專利信息：

技術分類	專利號	專利到期日
結構通式	CN1307173C	2021-12-19
結構式	CN102917588B	2031-03-23

藥學信息：
適應癥：非小細胞肺癌 適應癥：腎細胞癌/腎臟上皮腎細胞癌，軟組織肉瘤，軟組織感染
藥型： 片劑
計量： Eq. 200mg/400mg

作用機理（靶點）：
帕唑帕尼是血管內皮生長因子受體(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-和-、纖維母細胞生長因子受體(FGFR)-1和-3、細胞因子受體(Kit)、白介素-2受體可誘導T細胞激酶(Itk)、白細胞-特異性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受體酪氨酸激酶(c-Fms)的一種多-酪氨酸激酶抑制劑。在體外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受體的配體誘導的自身磷酸化，在體內，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-誘導的VEGFR-2磷酸化，一種小鼠模型中血管生成，和一些人類腫瘤在小鼠中移植瘤的生長。

阿法替尼為不可逆轉的ErbB家族阻斷劑，能抑壓信息傳導和阻隔與癌細胞生長和分裂相關的主要通道。由于通過ErbB家族信息傳導機制可由多個同二聚體跟異二聚體引發，所以同時抑制多個ErbB家族成員(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能較有效地中斷下游信息傳導。[

上市時間：

上市時間	上市公司	商品名	上市國家
2009-10-19	葛蘭素史克	Votrient	美國
2010-06-14	葛蘭素史克	Votrient	歐盟
2012-09-28	葛蘭素史克	Votrient	日本

2013-2014全球銷售額：

年份	原研廠	銷售額（億美金）
2013	葛蘭素史克	5.2
2014	葛蘭素史克	6.76

推薦合成路線：

北卡中間體列表：

對應編號	中文名	英文名	CAS號
PAZ-3	2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑	2,3-Dimethyl-6-Nitro-2H-Indazole	444731-73-1
PAZ-4	2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑	2,3-Dimethyl-2H-indazol-6-amine	444731-72-0
PAZ-6	N-(2-氯嘧啶-4-基)- 2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺	N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2,3-dimethylindazol-6-amine	444731-74-2
PAZ-7	N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺	N-(2-Chloropyrimidin-4-yl)-N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amine	444731-75-3